肾癌，尤其是转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC），一直是泌尿系统肿瘤中的“老大难”。不过，最近几项关键试验为我们带来了新希望，标准一线免疫肿瘤学（IO）/酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的双联体治疗方案在国际mRCC数据库联盟（IMDC）风险组中显示出显著的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）改善。

KEYNOTE-426研究：派姆单抗加阿西替尼

KEYNOTE-426是一项针对一线ccRCC的随机临床试验，患者被随机分配接受派姆单抗（每3周200毫克）加阿西替尼（每天两次5毫克）或舒尼替尼治疗。结果显示，派姆单抗加阿西替尼组的PFS显著优于舒尼替尼组，OS在中危和低危患者群体中也显示出显著获益。然而，在有利风险患者群体中，OS获益并不显著。这表明，IO/TKI方案在不同风险组中的疗效存在差异。

CheckMate-9ER研究：卡博替尼加纳武单抗

CheckMate-9ER研究中，患者被随机分配接受卡博替尼加纳武单抗或舒尼替尼治疗。联合用药的PFS显著优于舒尼替尼，但在有利风险患者群体中，OS并未显示出显著优势。不过，联合用药的总体缓解率（ORR）为55.7%，显示出良好的治疗效果。这一结果进一步证实了IO/TKI方案在中危和低危患者中的疗效。

CLEAR研究：派姆单抗加乐伐替尼

CLEAR研究比较了派姆单抗加乐伐替尼与舒尼替尼的疗效。结果显示，联合用药在PFS和ORR方面均显著优于舒尼替尼，特别是在中危和低危患者群体中，OS获益明显。有趣的是，联合用药的ORR高达71%，显示出强大的治疗潜力。然而，在有利风险患者群体中，OS获益并不显著。

未来展望

这些研究结果表明，IO/TKI双联体方案在中危和低危转移性ccRCC患者中具有显著的疗效，但在有利风险患者群体中，OS获益并不显著。这提示我们在临床实践中需要根据患者的具体风险情况进行个体化治疗。此外，管理不良反应也是确保患者长期接受治疗的关键，特别是对于经历3/4级毒性的患者，适时调整TKI剂量至关重要。

总之，这些研究为肾癌的治疗提供了新的方向，IO/TKI双联体方案有望成为转移性ccRCC患者的一线治疗新选择。