
卡马替尼的耐药时间因患者个体差异而异,一般在9-14个月左右,但也有部分患者能够维持较长时间的疗效。耐药性的产生主要与MET基因突变、MET基因扩增、MET受体剪切变异以及肿瘤异质性等因素有关。例如,MET基因的点突变或激酶结构域的缺失会导致卡马替尼的抗肿瘤活性减弱。此外,肿瘤细胞的异质性使得部分亚克隆对卡马替尼具有耐药性。
在临床治疗中,医生通常会通过定期监测患者的基因突变情况和肿瘤反应来及早发现耐药性迹象。一旦出现耐药性,医生会重新评估治疗方案,可能采取联合用药策略,如将卡马替尼与其他抗癌药物如EGFR抑制剂或MEK抑制剂联合使用,以提高疗效和延缓耐药性。这种联合用药可以同时影响多个信号通路,阻断肿瘤细胞的多重逃逸机制。
尽管卡马替尼的耐药性是不可避免的,但通过个体化治疗和不断优化的治疗策略,可以在一定程度上延长患者的无进展生存期和总生存期。
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