
奥拉帕尼点击咨询可谓是PARP抑制剂领域名副其实的first-in-class,也是第一个潜在利用DNA损伤反应(DDR)途径缺陷(如BRCA突变)优先杀死肿瘤细胞的靶向药物。
PARP是一种在修复单链DNA断裂过程中至关重要的酶,在存在BRCA基因有害突变的肿瘤细胞中,BRCA1/2介导的DNA修复途径发生缺陷,当PARP介导的DNA修复途径也被抑制后,DNA断裂得不到修复,DNA损伤积累,导致细胞凋亡,即合成致死效应(Synthetic lethality)。
同理,BRCA基因突变的肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷(HRD),影响DNA双链断裂修复过程,导致癌细胞对于诱导DNA双链断裂的化疗药物极为敏感。
奥拉帕尼在治疗卵巢癌、乳腺癌以及输卵管癌中都有着出色治疗表现,患者得知老挝生产这款药之后就询问老挝版奥拉帕尼多少钱,老挝东盟药厂(TLPH)生产的奥拉帕尼规格是50mg*112s,根据最新价格显示,一盒的价格是在1600元左右。
美国FDA批准奥拉帕尼用于gBRCA突变转移性胰腺癌患者的一线维持治疗,此次批准是基于III期的POLO临床试验数据,该数据显示,与安慰剂相比,奥拉帕利的无进展生存期(PFS)有统计学意义和临时意义上的改善。
奥拉帕尼将携带有害或疑似有害胚系BRCA突变(gBRCAm)转移性胰腺癌患者的PFS或死亡时间几乎增加了一倍(翻了一倍),奥拉帕尼组为 7.4 个月,而安慰剂对照组为 3.8 个月,使疾病进展风险降低了47%。2,3,5,6 此外,两年后,奥拉帕尼组无疾病进展的患者为 22.1%,而接受安慰剂的患者为 9.6%。
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