对于长时间患者肾病的患者来说,“硬化、纤维化、疤痕”这几个词肯定都不陌生。慢性肾脏病几乎都会逐渐出现肾脏纤维化,其中的机理十分复杂,可能涉及多种细胞因子参与,例如转化生长因子TGF-β1、结缔组织生长因子CTGF,肥大细胞等,在这里我们就不过多赘述,今天主要来看看为了应对硬化和纤维化的情况,吡非尼酮的作用机制。
从糖尿病肾脏疾病(DKD)进展到终末期肾脏病(ESRD)的特征在于肾小管间质纤维化与系膜细胞基质积累,转化生长因子β1是促进肾脏纤维化的众多细胞因子之一。通过相关研究表明,有一种化合物就可起到对胶原蛋白与转化生长因子β1的抑制作用,而且该化合物也在肺、肝及心脏等多种器官中被证明可以调节纤维化过程。它就是吡非尼酮点击咨询。
显而易见,吡非尼酮作为一种有效的细胞因子抑制剂,通过调节或抑制包括转化生长因子β1在内的多种细胞因子,从而影响成纤维细胞的生物学活性,减少基质胶原蛋白的合成与细胞增殖。不光如此,吡非尼酮可能还有其它作用,如抑制炎性介质分泌,从而发挥其抗炎作用等。
在获批准的吡非尼酮与安慰剂对照的双盲比较试验结果中也证实了吡非尼酮药物本身的优秀,发布于NEJM(《新英格兰医学杂志》)的文章中的ASCEND研究(确认吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的有效性和安全性的评估)结果显示,治疗52周后,吡非尼酮可以有效减缓特发性肺纤维化患者疾病的进展。
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