间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的两种基因突变形式之一，随着检测方法的进步和研究的深入，研究者发现ALK突变可以细分为不同类型，除了经典的ALK-EML4融合突变之外，还发现了其他的融合伴侣，不同的融合突变给以克唑替尼为代表的靶向治疗带来了巨大的挑战。近期，我国中山大学附属第一医院团队在《JTO》杂志发表的一篇文章，报道了又一例克唑替尼对新型ALK融合突变肺腺癌患者的治疗效果。

案例报道

一位61岁的中国男性患者，CT检查发现肺门处存在一个不规则结节，经组织活检和影像学检查确认，确诊为IIIB期肺腺癌。

经过一系列的检查，患者开始每日两次的口服250 mg的克唑替尼进行治疗。四个月后，CT扫描显示，靶病灶肿瘤明显缩小，瘤体最大直径从2.93mm降至1.92mm，六个月时病情仍有缓解。外周血的循环肿瘤细胞（CTC）检查显示，与基线时CTC水平(13/mL)相比，治疗4个月CTC数量显著下降，并且在4个月内（2019年4月~2019年8月）保持在1/mL。重复循环肿瘤DNA（ctDNA）分析提示，突变的基因频率与肿瘤符合密切相关，能准确的反应出克唑替尼对肿瘤组织的控制效果。目前，克唑替尼仍有良好的耐受性。此外进一步研究显示，克唑替尼可显著抑制从肺腺癌新鲜肿瘤组织中分离出的Y1507和Y1604位点的ALK磷酸化，且患者ALK阳性肿瘤细胞在体内和体外均对克唑替尼治疗高度敏感。

仅通过单个病例得出“克唑替尼对Linc00308/D21S2088E-ALK融合突变有效”这一结论似乎并不严谨，研究者为了进一步评估这种新型ALK融合蛋白在肿瘤发生中的作用，通过基因工程技术将可表达该新型ALK融合蛋白的质粒转染到实验细胞（Ba/F3细胞）当中。这种Ba/F3细胞与其他细胞不同之处在于，其生长需要依赖一种白介素-3（IL-3）的物质，IL-3缺乏的情况下，其生长会受到一定影响。但在缺乏IL-3的情况下，可以表达新型ALK融合蛋白的Ba/F3细胞却以指数速度增长，这与癌细胞的生长方式相符，从而证实了这类新型ALK蛋白的激酶依赖性致癌活性。（点击查看更多内容）