拉罗替尼是一种“泛癌种”的广谱靶向药,很多的癌症治疗都可以使用它,但是前提是患者需要有NTRK基因融合才可以,那么拉罗替尼需要基因检测吗?这个答案就很明显了!
TRK基因融合是在多种肿瘤中出现的遗传改变,包括乳腺癌和结肠直肠癌、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑素瘤和各种肉瘤等,这种改变作为致癌驱动因子,会导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长。这种融合很少见,但它们在数十种成人和儿童肿瘤类型中都有表达。
拉罗替尼是一种原肌球蛋白受体激酶(TRK)的抑制剂,对TRKA、TRKB和TRKC这三种原肌球蛋白激酶具有选择性抑制作用。在广泛的纯化酶测定中,拉罗替尼抑制TRKA,TRKB和TRKC的IC50值在5-11nM之间。TRKA,B和C由基因NTRK1,NTRK2和NTRK3编码。这些基因与各种伴侣基因的框内融合、染色体重排可导致组成型活化的嵌合TRK融合蛋白,其可作为致癌驱动因子,促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。在体外和体内肿瘤模型中,拉罗替尼都显示出抗肿瘤活性。
拉罗替尼的获批是基于多项临床试验结果,包括I期成人试验,II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验(N = 55)的汇总结果。研究结果显示,拉罗替尼在多种不同类型肿瘤患者中总体缓解率(ORR)达到了75%(95%CI,61%,85%),包括组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺癌、黑色素瘤、结肠癌、GIST、胆管癌、阑尾癌、乳腺癌和胰腺癌等患者。
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