复发难治多发性骨髓瘤(MM)的治疗一直以来是世界性的难题,目前尚无令人满意的治疗药物。来那度胺的发现,使MM在治疗上有了突出的进展。
来那度胺单药治疗MM患者的总有效率达71%,显著延长了患者的生存期,提高了患者的生活质量。它是迄今为止对针对多发性骨髓瘤疗效最好、应用最广泛的药物。临床证实该药可显著延长患者的生命并提高患者生活质量。
虽然来那度胺在临床上的疗效好,安全性高、不良反应,但也并不代表来那度胺就是绝对安全的,其实来那度胺服用后也会有一些副作用,白细胞减少就是其中之一。
在复发性、顽固性多发性骨髓瘤患者中进行的两项III期研究中,34级嗜中性粒细胞减少的发生率在合并给予来那度胺和地塞米松的患者中为30%~40%,而在仅给予地塞米松的患者中的发生率不足5%。在仅给予来那度胺的多发性骨髓瘤患者中,34级嗜中性粒细胞减少的发生率为15%,其中不足5%发生嗜中性粒细胞减少性发热。34级血小板减少的发生率为10%~15%。骨髓毒性是非累积性的,在用药21d时发生率降低,在用药周期间的7d休整期中恢复到正常水平。发生原因可能有骨髓抑制作用引起。FDA要求药物说明书中以黑框警示此不良反应。
在应用来那度胺时,应注意:
①患者和医师应密切注意血栓栓塞的症状和体征。如果患者出现呼吸短促、胸痛、或上肢下肢水肿等症状应寻求医疗护理。
②尚不清楚预防性抗凝剂或抗血小板药与本品联合使用是否能降低静脉血栓栓塞事件出现的几率,一些研究表明,以下血栓预防策略可降低风险:阿司匹林(81~325 mg·d)、full—intesity华法林(INR2—3)或预防性依诺肝素(40mg·d~,sc),但研究结果未经大型随机对照临床研究验证。
③对患者个体潜在的风险因素充分评估后,谨慎决定是否采取预防方法。例如,多种危险因素并存的情况下,可考虑采取血栓预防措施。
④如发生任何血栓事件,应停止给予来那度胺并且开始抗凝治疗。一旦患者情况稳定、血栓并发症得到控制,可基于风险评估再次以初始剂量给予来那度胺,在后续过程中,应持续给予抗凝治疗。
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