ALK融合基因,在NSCLC中突变率只有3%-8%,更多见于亚裔非吸烟的较年轻腺癌患者,常见的突变形式是EML4-ALK的融合。ALK突变被称为“钻石突变”,原因是因为可选择的靶向药多,且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药,因而可以获得更多的生存期。
克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK,肝细胞生长因子受体(HGFR, c-Met),ROS1(c-ros),和酪氨酸激酶(RON)的一种抑制剂。肿瘤标本检测结果为ALK阳性或ROS-1阳性的非小细胞肺癌患者可用克唑替尼治疗。
一般来说克唑替尼的耐受性较好,不过,有研究显示,治疗时间超过6个月的病人将不再出现新的副作用或其他因治疗时间长而引起的不良反应。下面将介绍几种克唑替尼的副作用及处理办法。
1 视觉障碍:克唑替尼最常见的副作用是视觉障碍,如闪光、重影、光线明适应障碍等。这种副作用发生时间较早,一般在治疗2周内,主要为1级副作用,并且随着时间推移视觉障碍的发生率也在不断降低,有临床研究发现,这种视觉障碍往往持续不到 1 分钟,对患者的生活影响不是很严重,大部分患者没有因此而减量或停药。
处理措施:在国外临床经验中,患者无需在克唑替尼用药期间定期眼科检查。当处于光线较暗的环境中时,建议患者观察自己的视力如何,若发现视力障碍加重,就需考虑进行眼科检查了。
2.肝酶异常:肝酶异常是克唑替尼的常见副作用,大多数病人出现肝酶升高的副作用是在用药治疗2个月内,转氨酶升高通常是可逆的,因此病人往往能在副作用减轻后以相同剂量或较低剂量重新开始治疗。在使用克唑替尼治疗的患者中,5.3%的患者由于肝功受损而药物减量或暂时中断治疗,仅有1.3%的患者由于肝功受损而停止治疗。
处理措施:在用药期间,定期监测肝酶很重要,尤其在最初用药2个月内。
3.消化系统副作用:克唑替尼对消化系统的影响主要是恶心、腹泻、呕吐及便秘。恶心、呕吐及腹泻倾向于发生在用药治疗的早期阶段,主要以1-2级恶心或呕吐为主。尽管在使用克唑替尼期间消化系统副作用经常出现,但随着时间推移症状会改善,并且达3或4级的副作用很罕见。
处理措施:对大部分患者来说,食物和药一起吃能减轻恶心的症状,同时也可以考虑应用止吐药。
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