【研究速递】迈阿密米勒医学院Sylvester癌症中心突破性发现，靶向锌指蛋白ZnF638可重塑胶质母细胞瘤免疫微环境，通过激活内源性抗病毒通路显著增强免疫检查点抑制剂（ICI）疗效，相关成果为攻克"癌中之王"提供新策略。

【机制创新】研究首次揭示ZnF638作为逆转录病毒沉默的主调控因子，通过表观遗传机制抑制LINE-1逆转录转座子。当ZnF638表达下调时，LINE-1元件激活触发cGAS-STING通路，诱导I型干扰素应答，将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。单细胞测序显示，ZnF638低表达肿瘤中CD8+T细胞浸润增加3.2倍（p<0.01），PD-L1表达上调41%（p<0.05）。

【实验验证】在原位胶质母细胞瘤模型中，ZnF638敲低联合PD-1抑制剂组中位生存期延长至48天，较对照组（29天）显著改善（p<0.001）。机制研究发现，该联合疗法通过激活NF-κB通路，协同增强肿瘤细胞免疫原性死亡，释放HMGB1等危险信号分子。

【临床转化】研究团队开发的ZnF638表达评分系统（Z-score）在217例胶质母细胞瘤队列中显示，低Z-score患者ICI治疗客观缓解率达34.7%，而高Z-score组仅8.2%（p=0.003）。该指标与IDH突变状态（p=0.02）、MGMT启动子甲基化（p=0.04）等传统标志物呈负相关，可构建多维度预测模型。

【今后走向】目前已启动Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT06894567），探索ZnF638靶向药物与PD-1抑制剂的联合方案。研究负责人Dr. Carlos Diaz指出："这项发现如同在胶质母细胞瘤的免疫沙漠中找到了绿洲，我们正尝试通过基因编辑技术将'沉默的病毒'转化为激活免疫系统的'生物导弹'。"

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