在复发性/难治性急性髓系白血病（r/r AML）的治疗探索中，一项振奋人心的 1 阶段研究（NCT04666649）带来了新希望。研究聚焦于 Venetoclax（Venclexta）与 Pegcrisantaspase（PEGC）这一创新组合，后者是一种缺乏谷氨酰胺的氨基酸调节剂。

研究发现，该组合展现出了早期临床活性信号，且安全性可控，为攻克 r/r AML 中的耐药难题开辟了潜在路径。从安全性角度看，高胆红素血症被视作限制治疗剂量的关键因素，60%的患者（n = 25）出现了不同级别的高胆红素血症，胆红素水平甚至有 3 级或更高的升高。基于此，组合的建议剂量定为每天 400 毫克的 Venetoclax 搭配每 2 周 750 IU/m²的 PEGC。

在不良反应方面，最常见的任何级别治疗相关不良反应（AES）包括抗凝血酶 III 水平异常（52%）、转氨酶水平升高（36% - 48%）、疲劳（28%）以及低纤维蛋白原血症（24%）。

再看功效数据，令人鼓舞。可评估的患者（n = 18）中，总体缓解率达到 33%。其中，2 名患者实现完全缓解（CR），2 例获得部分血细胞计数回收率（CRH），还有 2 例达到不完全的血细胞计数恢复（CRI），半数响应者的最小残留疾病达到无法检测水平。另有 1 名患者对 VenPEGC 有部分反应，且在试验中存活 6 个月未接受其他并发或后续治疗。