在乳腺癌治疗领域,靶向PIK3CA的变构抑制剂如阿利斯alpelisib和inavolisib的开发,为降低治疗毒性带来了新希望。这些药物通过突变特异性靶向,建立在正构抑制剂的疗效之上,为患者提供了更精准的治疗选择。
特别是alpelisib,它在3期SOLAR-1试验(NCT02437318)中显示出与氟维司群(Faslodex)联合用于激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的绝经后患者,能够显著延长无进展生存期(PFS),中位PFS从5.7个月延长至11个月,降低了35%的疾病进展或死亡风险。此外,总缓解率(ORR)也有所提升,从16%提升至36%。
然而,治疗过程中也出现了一些不良反应(AE),导致21%的患者永久停用alpelisib,4.6%的患者因AE停止联合治疗。这表明,尽管变构抑制剂在提高疗效方面取得了进展,但仍需关注其安全性和耐受性,以确保患者能够从治疗中获得最大益处。
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