NDI-101150作为一种新型口服HPK1抑制剂,在经过大量预处理的肾细胞癌(RCC)患者中表现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。这项研究为晚期实体瘤治疗带来了新的希望,特别是在那些对现有免疫检查点抑制剂反应不佳的患者中。
研究数据显示,截至2024年8月12日的数据截止日期,NDI-101150单药治疗在17例RCC患者中实现了18%的客观缓解率(ORR),其中包括6%的完全缓解(CR)和12%的部分缓解(PR)。值得注意的是,所有获得CR或PR的患者之前均在接受一种或多种检查点抑制剂治疗后病情继续恶化。此外,该药物还显示出29%的临床获益率和65%的疾病控制率,表明其在稳定病情方面也有一定的效果。
NDI-101150的安全性同样令人鼓舞。在参与研究的88名患者中,约80%经历了与药物相关的不良反应(TRAEs),但大多数为轻度至中度,如恶心、腹泻、呕吐和疲劳等。仅有14%的患者经历了3级TRAEs,且没有报告任何导致死亡的严重不良事件。这表明NDI-101150具有较高的耐受性,适合长期使用。
该药物的作用机制在于选择性地抑制HPK1,这是一种在T细胞活化和肿瘤微环境调节中起关键作用的靶点。通过增强T细胞受体信号传导,NDI-101150能够促进更强的抗癌免疫反应。这种创新疗法不仅为RCC患者提供了新的治疗选择,也为其他类型的晚期实体瘤开辟了潜在的应用途径。
这项多中心、开放标签的剂量递增/扩展试验旨在确定NDI-101150的最佳推荐二期剂量,并评估其对特定肿瘤类型的疗效。研究人员正在探索NDI-101150作为单一疗法以及与帕博利珠单抗联合使用的潜力,以期找到最有效的治疗方案。
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