近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了 zanidatamab（Ziihera）用于治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性（免疫组织化学 3+）胆道癌的成年患者。这一批准基于 2b 期 HERIZON-BTC-01 试验的数据，显示 zanidatamab 在治疗 HER2 阳性胆道癌患者中具有显著的疗效和良好的安全性。

HERIZON-BTC-01 试验是一项针对晚期或转移性 HER2 阳性胆道癌患者的 2b 期研究。试验结果显示，使用 zanidatamab 治疗的患者总体缓解率（ORR）为 52%（95% CI，39%-65%），中位缓解持续时间（DOR）为 14.9 个月（95% CI，7.4-不可估计）。在 2024 年 ASCO 年会上公布的更新数据中，队列 1 登记的总体可评估人群中（n = 80），包括 HER2 阳性 IHC 3+ 疾病（n = 62）和 IHC 2+ 疾病（n = 18），确认的 ORR 为 41.3%，疾病控制率为 68.8%。HER2 阳性 IHC 3+ 和 IHC 2+ 亚组中确认的 ORR 分别为 51.6% 和 5.6%。

在安全性方面，队列 1 和队列 2 中接受治疗的患者（n = 87）中，96.6% 的患者经历了任何级别的治疗引起的不良反应（TEAE），72.4% 的患者出现任何级别的治疗相关 AE（TRAE），其中 1 级或 2 级占 51.7%，3 级或 4 级占 20.7%。最常见的 TRAE 包括腹泻（36.8%）、输液相关反应（33.3%）、射血分数降低（10.3%）、恶心（9.2%）、丙氨酸转氨酶水平升高（6.9%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（6.9%）、呕吐（6.9%）、疲劳（5.7%）和贫血（4.6%）。没有报告 5 级 TRAE，9.2% 的患者观察到严重的 TRAE，2.3% 的患者因 TRAE 停止治疗。

胆道癌是一种预后不良的疾病，转移性情况下 5 年生存率低于 5%。此次 zanidatamab 的获批为不可切除或转移性 HER2 阳性胆道癌患者提供了第一个也是唯一的双重 HER2 靶向双特异性抗体和免化疗治疗选择。这不仅提高了患者的治疗效果，还为医生提供了更多的治疗手段，改善了患者的预后和生活质量。

FDA 的加速批准意味着 zanidatamab 需要在确认性试验中进一步验证和描述其临床益处，以确保其持续批准。此外，研究者将继续推进 zanidatamab 在胆道癌和其他表达 HER2 的实体瘤中的研究，目标是改善更多被诊断患有这些难以治疗的 HER2 阳性癌症的患者的治疗结果。