新型抗体药物偶联物（ADC）PYX-201 在 1 期试验中展现出对预处理的晚期头颈鳞状细胞癌（HNSCC）和其他实体瘤患者的显著疗效。该试验结果显示，PYX-201 在 HNSCC 患者中的确认总体缓解率（ORR）达到 50%，在总体疗效评估人群中 ORR 为 26%，表明其对经过大量治疗的患者具有潜在疗效。

这项开放标签、多中心、剂量递增的 1 期试验（NCT05720117）招募了年龄至少 18 岁的晚期实体瘤患者，这些患者在标准治疗后出现疾病进展、不适合标准治疗或没有可用的标准治疗。结果显示，接受 3.6 mg/kg 至 5.4 mg/kg 剂量范围的 PYX-201 的 HNSCC 患者（n = 6）中，确认的 ORR 为 50%，包括 1 个完全响应和 2 个部分响应，疾病控制率（DCR）为 100%。

在总体疗效评估人群中（n = 31），ORR 为 26%。除 HNSCC 外，PYX-201 还在卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、激素受体（HR）阳性/HER2 阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和肉瘤患者中产生了确认和未经确认的缓解。

安全数据表明，PYX-201 具有良好的耐受性。治疗相关不良反应（TRAE）导致少数患者停止、中断或延迟治疗。有效负载相关 TRAE 的低发生率强调了“肿瘤组织中 EDB 的分子稳定性和差异表达增强，而在正常组织中的表达可以忽略不计”。这些数据支持 PYX-201 在单一和联合治疗环境中的进一步开发。

基于这些令人鼓舞的初步数据，PYX-201 的开发计划包括启动多个扩展队列。这些队列将在一线和二线环境中评估 PYX-201 与 pembrolizumab 的组合；作为既往接受过铂类化疗和 PD-1 抑制剂治疗的患者的二线和三线单一疗法；以及作为既往暴露于 EGFR 和 PD-1 抑制剂的患者的单一疗法。此外，还计划对卵巢癌、NSCLC、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、TNBC 和肉瘤患者进行扩展队列研究。

PYX-201 在 1 期试验中的优异表现，为预处理的晚期 HNSCC 和其他实体瘤患者带来了新的希望。该药物的独特作用机制和良好的安全性使其在多种肿瘤类型中具有巨大的开发潜力。