美国食品药品监督管理局（FDA）接受了补充新药申请（sNDA），寻求批准 darolutamide 联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。这一申请基于 ARANOTE 3 期试验的数据，该试验结果显示 darolutamide 联合 ADT 显著改善了患者的影像学无进展生存期（rPFS）。

ARANOTE 试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入了 ECOG 体能状态为 0 至 2 的 mHSPC 患者。患者以 2:1 的比例随机分配接受 darolutamide 600 mg 每天两次加 ADT 治疗或安慰剂加 ADT 治疗。结果显示，接受 darolutamide 联合 ADT 治疗的患者中位 rPFS 未达到，而安慰剂组为 25.0 个月（HR 0.54，95% CI 0.41-0.71，P < 0.0001）。24 个月的 rPFS 率分别为 70.3% 和 52.1%。

除了 rPFS 的显著改善，ARANOTE 试验还显示 darolutamide 在所有亚组中均具有一致的 rPFS 益处。中位治疗持续时间为 24.2 个月，而安慰剂组为 17.3 个月。其他次要终点也表现出显著优势，如 mCRPC 中位时间（NR vs 13.8 个月，HR 0.40，95% CI 0.32-0.51）和 PSA 进展时间（NR vs 16.8 个月，HR 0.31，95% CI 0.23-0.41）。

在安全性方面，darolutamide 组中 91.0% 的患者出现任何级别的治疗引起的不良反应（TEAE），而安慰剂组为 90.0%。3 级或 4 级 TEAE 发生率分别为 30.8% 和 30.3%。5 级 TEAE 发生率分别为 4.7% 和 5.4%。darolutamide 组的严重 TEAE 发生率为 23.6%，而安慰剂组为 23.5%。TEAE 导致 darolutamide 组中 6.1% 的患者停止治疗，而安慰剂组为 9.0%。

darolutamide 联合 ADT 的这一 sNDA 获得 FDA 接受，标志着前列腺癌治疗领域的一个重要里程碑。如果获得批准，这将为 mHSPC 患者提供一个新的治疗选择，无论他们是否接受过化疗。此外，darolutamide 已于 2022 年 8 月获得 FDA 批准用于联合多西他赛治疗 mHSPC 患者，并于 2019 年 7 月首次获批用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。