在晚期结直肠癌的三线治疗中，选择合适的治疗方案对于提高患者的生活质量和延长生存期至关重要。目前，临床上常用的三线治疗药物包括瑞格非尼、曲氟尿苷-替匹拉西加贝伐单抗和呋喹替尼。这些药物各有特点，医生在选择时需综合考虑患者的个体情况和药物的疗效及安全性。

瑞格非尼（Regorafenib）

瑞格非尼是一种多靶点激酶抑制剂，能够抑制多种参与肿瘤生长和血管生成的蛋白激酶。在 CORRECT 试验中，瑞格非尼显著延长了患者的总生存期（OS），中位 OS 为 6.4 个月，而安慰剂组为 5.0 个月（HR 0.62，95% CI 0.50-0.77，P<0.001）。此外，瑞格非尼在 CONCUR 试验中也表现出了良好的疗效，亚洲患者的中位 OS 为 8.8 个月，而安慰剂组为 6.3 个月（HR 0.54，95% CI 0.37-0.78，P=0.0002）。瑞格非尼的主要不良反应包括手足综合征、高血压和疲劳。

曲氟尿苷-替匹拉西加贝伐单抗（TAS-102 + Bevacizumab）

曲氟尿苷-替匹拉西（TAS-102）是一种胸苷合成酶抑制剂，通过干扰 DNA 合成来抑制肿瘤细胞的增殖。贝伐单抗则是一种抗血管生成药物，能够阻断 VEGF 信号通路，抑制肿瘤血管的生成。在 TRUST 试验中，TAS-102 联合贝伐单抗显著提高了患者的无进展生存期（PFS），中位 PFS 为 4.7 个月，而单独使用 TAS-102 的中位 PFS 为 2.8 个月（HR 0.68，95% CI 0.52-0.89，P=0.004）。该联合治疗的主要不良反应包括中性粒细胞减少和腹泻。

呋喹替尼（Fruquintinib）

呋喹替尼是一种高选择性的 VEGFR 抑制剂，能够有效抑制肿瘤血管生成。在 FRESCO 试验中，呋喹替尼显著延长了患者的中位 OS，为 9.3 个月，而安慰剂组为 6.6 月份（HR 0.65，95% CI 0.51-0.83，P<0.001）。呋喹替尼的主要不良反应包括高血压、蛋白尿和手足综合征。

在选择三线治疗方案时，医生需综合考虑患者的个体特征，如年龄、体能状态、既往治疗反应和不良反应史。瑞格非尼适用于广泛的患者群体，特别是那些对其他治疗方案不耐受的患者。曲氟尿苷-替匹拉西加贝伐单抗的联合治疗在提高 PFS 方面表现出色，适合需要快速控制疾病进展的患者。呋喹替尼则在延长 OS 方面具有明显优势，适用于希望延长生存期的患者。