近期，权威机构建议批准纳武单抗联合伊匹单抗作为微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗。这一建议基于3期CheckMate-8HW试验的数据，结果显示，与化疗相比，该联合治疗显著降低了疾病进展或死亡的风险，并且表现出更好的无进展生存期和安全性。

CheckMate-8HW试验是一项随机、开放标签的3期研究，共纳入了839名MSI-H/dMMR不可切除或转移性结直肠癌患者。试验结果显示，与化疗相比，纳武单抗联合伊匹单抗将疾病进展或死亡的风险降低了79%（HR，0.21；95% CI，0.14-0.32；P < .0001）。联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而化疗组的中位PFS为5.9个月。联合治疗组的12个月和24个月PFS率分别为79%和72%，而化疗组的PFS率分别为21%和14%。此外，联合治疗组的12个月和24个月二线治疗后的无进展生存期（PFS2）率分别为89%和83%，而化疗组的PFS2率分别为65%和52%。

除了显著的疗效外，纳武单抗联合伊匹单抗的安全性也优于化疗。联合治疗组中3/4级治疗相关不良反应（TRAE）的发生率较低，最常见的任何级别TRAE包括瘙痒（23%）、腹泻（21%）和甲状腺功能减退（16%），而化疗组最常见的TRAE包括腹泻（51%）、恶心（47%）和无力（35%）。

CHMP的积极意见标志着纳武单抗联合伊匹单抗有望成为MSI-H/dMMR mCRC患者的一线治疗标准。此前，该联合治疗已在2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情进展的MSI-H/dMMR mCRC患者。这一批准基于2期CheckMate-142试验的数据，该试验显示该联合治疗的总体缓解率（ORR）为46%。

总的来说，纳武单抗联合伊匹单抗在治疗MSI-H/dMMR mCRC方面展现了显著的优势，不仅显著提高了患者的无进展生存期，还减少了严重的治疗相关不良反应。

从CHMP的积极意见到FDA的加速批准，纳武单抗联合伊匹单抗在MSI-H/dMMR mCRC治疗领域的突破为患者带来了新的希望，期待这一疗法能够早日成为全球标准治疗方案。