多项研究分析结果显示,CAR T细胞疗法输注后的早期细胞因子变化可以预测白血病和淋巴瘤患者的CAR T细胞扩增情况。具体来说,输注后的第一天和第三天,血清白细胞介素2 (IL-2) 水平的升高是CAR T细胞快速扩增的最佳预测因子。此外,干扰素γ (IFN-γ) 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 也是重要的预测因子,但只有IL-2在第七天仍与CAR T细胞扩增密切相关。
研究包括了来自7项临床试验的700多名接受axicabtagene ciloleucel或brexucabtagene autoleucel治疗的患者数据。这些试验涵盖了多种淋巴瘤和白血病类型,包括复发/难治性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等。
研究人员使用定量蛋白质分析评估了CAR T细胞治疗第一周内27种细胞因子的血清水平,并通过线性回归模型找到了与CAR T细胞扩增峰值和第七天相关的细胞因子。此外,他们还通过流式细胞术评估了22个T细胞亚群的表型,以预测CAR T细胞扩增。
研究结果表明,早期IL-2水平是CAR T细胞扩增的最佳预测因子,而其他细胞因子如IFN-γ和GM-CSF也有一定的预测价值。相比之下,CAR T细胞产品的表型特征,如CCR7阳性和CCR7+CD45RA阳性的T细胞,虽然与CAR T细胞扩增呈正相关,但相关性较弱。
研究作者指出,血清IL-2监测可以在早期检测CAR T细胞扩增和急性临床活动,这对于优化患者的治疗管理和及时干预具有重要意义。此外,这些发现有助于开发更可靠的生物标志物,以提前预测CAR T细胞的扩增,从而提高监测患者CAR T细胞活性的能力。
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