近期，关于Siglec-15 (S15) 在多种肿瘤类型中的表达研究引起了广泛关注。S15 是一种在肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中高度表达的蛋白质，尤其在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中表现突出。为此，研究人员开发了一种专有的单克隆抗体，以及一种免疫组织化学 (IHC) 检测方法，用于精确测量肿瘤组织中的 S15 表达。
研究采用了一系列肿瘤类型的样本，定义了肿瘤阳性和 TAM 阳性的标准。结果显示，NSCLC 样本中 S15 的总阳性率为 93%，其中仅肿瘤细胞阳性的比例为 3%，仅 TAM 阳性的比例为 41%，两者皆阳性的比例高达 48%。此外，S15 在其他几种癌症类型中也有较高表达，如乳腺癌和头颈鳞状细胞癌均为 85%，膀胱癌、子宫内膜癌和胆管癌为 68%，肾癌为 60%，甲状腺癌为 55%，结肠癌为 41%。
研究团队还评估了 NSCLC 样本中的 PD-L1 表达，发现 57% 的样本同时表达 S15 和 PD-L1，39% 为 S15 阳性但 PD-L1 阴性，仅 4% 的样本两者均为阴性。值得注意的是，尽管 PD-L1 高表达的肿瘤样本往往伴有较低的 S15 表达，但这并未达到统计学显著性。
这些发现为开发针对 S15 的新型抗癌疗法提供了有力支持。目前，一项1期临床试验 (NCT05718557) 正在评估实验性 S15 抗体 PYX-106 对复发或难治性晚期实体瘤患者的疗效，涵盖多种癌症类型。该研究的主要目标是评估剂量限制性毒性和不良反应的发生率，同时也会考察初步疗效和药代动力学特性。