近期，权威部门延长了针对Zenocutuzumab（MCLA-128）的生物制剂许可申请（BLA）的《处方药使用者付费法案》（PDUFA）目标行动日期，该药物旨在治疗携带NRG1融合的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌患者。
此前，FDA已于2024年5月授予该BLA优先审查权，但为了进一步审查化学制造和控制方面的信息，新的PDUFA目标行动日期被推迟至2025年2月4日。

此次BLA申请基于1/2期eNRGy试验（NCT02912949）的数据。该试验结果显示，对于携带NRG1融合的NSCLC患者（n=79），Zenocutuzumab的客观缓解率（ORR）达到了37.2%（95% CI，26.5%-48.9%），临床获益率为61.5%（95% CI，49.8%-72.3%）。患者的中位缓解时间为1.8个月，中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月，6个月和12个月的DOR率分别为81%和57%。

在胰腺导管腺癌（PDAC）患者（n=33）中，Zenocutuzumab同样表现出了显著的疗效，研究者评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5%-60.8%），其中一名患者（3%）达到完全缓解，其余患者（39%）获得部分缓解。临床获益率为72.7%（95% CI，54%-87%），中位DOR为9.1个月，6个月DOR率为71%。

Zenocutuzumab是一种创新的双特异性抗体，能够同时结合HER2和HER3的胞外结构域，阻止NRG1与HER3的结合，进而抑制肿瘤生长。NRG1是一种能够促进HER2和HER3异二聚化并导致肿瘤发生的配体。