在结直肠癌(CRC)和非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域,c-Met靶向治疗正成为研究的热点。Telisotuzumab adizutecan(以前称为ABBV-400)作为一种新型c-Met靶向抗体药物偶联物(ADC),在临床研究中显示出了显著的疗效和潜力。
c-Met是一种在多种实体肿瘤中过表达的酪氨酸激酶受体,包括NSCLC。目前,已有多种靶向c-Met的小分子药物获批用于治疗NSCLC,如卡马替尼、替泊替尼、克唑替尼和卡博替尼。然而,在ADC领域,telisotuzumab adizutecan是针对c-Met开发进展最深入的药物之一。截至2024年4月,有9种c-Met靶向ADC正在开发中,处于临床研究的各个阶段。
在首次人体1期研究中,telisotuzumab adizutecan显示出对结直肠癌患者的积极疗效。每3周接受2.4 mg/kg或更高剂量治疗的患者总体缓解率(ORR)显著改善。此外,该药物对晚期胃/胃食管交界处腺癌患者也显示出活性。
在CRC患者中,telisotuzumab adizutecan取得了良好的效果。在BRAF野生型、微卫星稳定(MSS)或错配修复良好(pMMR)CRC患者中,在接受2.4 mg/kg剂量治疗时,ORR为18%,中位无进展生存期(PFS)为5.3个月。此外,在接受1.6 mg/kg、2.4 mg/kg和3.0 mg/kg剂量的患者的临床获益率(CBR)分别为75%、78%和68%。
在生物标志物阳性人群中,c-Met表达水平至少为10%,染色强度为3+的患者在接受2.4 mg/kg或更多的telisotuzumab adizutecan治疗时,ORR达到37.5%;该人群的中位PFS为5.4个月。
Telisotuzumab adizutecan在全球多国获得了多项认定,包括FDA和台湾卫生当局授予的突破性疗法认定(BTD)、日本厚生劳动省授予的SAKIGAKE认定,并获得英国药品和保健品监管机构颁发的创新护照(Innovation Passport)。这些认定反映了该药物在全球范围内的潜在影响力和市场需求。
Telisotuzumab adizutecan作为一种新型c-Met靶向ADC,在结直肠癌和非小细胞肺癌治疗中显示出了显著的疗效和潜力。
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