MAT2A 抑制剂 IDE397 在一项 1 期试验扩展队列的中期结果显示，该药物在 MTAP 缺失的尿路上皮癌及非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。
研究（NCT04794699）表明，在单药治疗队列中，30 mg 每日一次的 IDE397 推荐二期剂量（RP2D）使 33% 的可评估患者实现了确认的总体缓解，包括一例完全缓解和八例部分缓解。按肿瘤类型划分，鳞状 NSCLC 患者的总体缓解率为 38%，非小细胞腺癌患者的总体缓解率为 22%，尿路上皮癌患者的总体缓解率为 40%。此外，疾病控制率达到 93%，所有分子反应均在第一次 ctDNA 评估时报告。

研究中，IDE397 作为一种有效的选择性变构 MAT2A 抑制剂，利用 MTAP 和 MAT2A 之间的合成致死关系，通过抑制 MAT2A 导致甲基转移酶 PRMT5 的代谢物 MTA 积累，进而影响前 mRNA 剪接和 DNA 损伤修复。在安全性方面，没有观察到与治疗相关的停药或严重不良反应，并且在接受至少六个周期的药物治疗的患者中报告了长期耐受性。

基于这些积极的数据，IDE397 单药治疗的扩展队列研究将继续进行，并将评估 IDE397 与 sacituzumab govitecan 联用在 MTAP 缺失尿路上皮癌中的效果，以及与其他药物的组合疗法，以进一步探索其治疗潜力。