在晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,taletrectinib(AB-106)作为一种第二代ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在TRUST-I(NCT04395677)和TRUST-II(NCT04919811)研究的汇总分析中显示出显著的疗效。在未接受过TKI治疗的患者中,taletrectinib的确认客观缓解率(cORR)达到了88.8%,中位无进展生存期(PFS)为45.6个月,中位缓解持续时间为44.2个月,这些数据凸显了其长期的疗效和疾病控制能力。
对于TKI预处理的患者,他雷替尼taletrectinib的cORR为55.8%。特别值得注意的是,对于携带G2320R耐药突变的患者,他雷替尼的cORR达到了61.5%,这为克服TKI耐药性提供了新的治疗选择。
在颅内病变的治疗中,他雷替尼taletrectinib同样展现出显著的疗效,颅内ORR在未接受过TKI治疗的患者中为76.5%,这一结果强化了该药物作为ROS1阳性NSCLC患者一线治疗的潜在效用,尤其是对于脑转移患者。
在安全性方面,他雷替尼taletrectinib的耐受性普遍良好,最常见的治疗相关不良反应(TEAE)是肝酶水平升高和胃肠道问题。神经系统TEAE的发生率较低,包括21.1%的患者出现头晕,14.5%的患者出现味觉障碍,大多数神经系统TEAE为1级。
与其他ROS1 TKI药物相比,如克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼,他雷替尼显示出更好的脑渗透性和颅内抗肿瘤活性。尽管目前尚无直接比较这些药物的头对头试验,但更新的第二代TKI,包括他雷替尼,可能会提供更优越的PFS、ORR和中枢神经系统疗效。此外,他雷替尼在治疗未经克唑替尼治疗的患者中,整体缓解率高达93%;治疗克唑替尼耐药的患者,整体缓解率60%,疾病控制率100%,这进一步证明了他雷替尼在ROS1阳性NSCLC治疗中的潜力。
综上所述,他雷替尼taletrectinib作为一种新的治疗选择,为ROS1阳性NSCLC患者提供了更多的治疗选择,尤其是对于那些已经接受过TKI治疗并出现耐药性的患者。
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