2024年欧洲血液学协会（EHA）大会上，一项关于Tapotoclax（AMG 176）的1期研究（NCT05209152）引起了广泛关注。这项研究聚焦于高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者，他们在接受了低甲基化药物（HMA）治疗后，仍然面临着疾病的挑战。

故事的主角是一位名叫Alex的MDS患者，他在接受了标准的HMA治疗后，病情并未得到预期的缓解。面对这样的困境，Alex和他的医生团队决定尝试一种新的治疗方案——Tapotoclax。Tapotoclax是一种新型小分子药物，它通过抑制MCL1蛋白，破坏BCL2家族中的蛋白质相互作用，从而诱导癌细胞凋亡。

在这项1期研究中，Alex和其他6名患者一起，成为了探索Tapotoclax疗效的先驱者。研究结果显示，尽管在可评估的患者中未观察到任何反应，但在至少完成1个治疗周期的3名患者中，有2名患者的骨髓原始细胞出现了非持续性减少。更令人鼓舞的是，所有患者在基线时都依赖输血，但在第1和第2个治疗周期之间，71%的患者经历了至少2个浓缩红细胞单位的减少。其中一名患者（14%）在约7周内实现了输血独立性。

然而，尽管Tapotoclax展现出了一定的潜力，但由于研究剂量探索阶段缺乏临床活动，试验最终被终止。安全性方面，未报告剂量限制性毒性（DLT），一名患者在治疗期间因感染死亡，但这被认为与Tapotoclax无关。

首席研究作者Kelly Chien医学博士表示：“鉴于Tapotoclax可控的毒性特征和短暂的抗白血病及不依赖输血的作用，将其与HMA或其他类型的疗法联合使用可能值得进一步考虑。”这一观点为MDS患者的未来治疗提供了新的思路。