在晚期透明细胞肾细胞癌(RCC)的治疗中,新型口服HIF2α抑制剂NKT2152展现出显著的抗肿瘤潜力。在一项由休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Eric Jonasch医学博士主导的研究中,NKT2152在全人群中的客观缓解率达到了20%,而在剂量递增人群中,这一数字更是上升至26.3%。
该研究纳入了100名可评估的患者,其中包括完全反应、部分反应、病情稳定和病情进展的不同反应。NKT2152不仅在高风险晚期透明细胞肾细胞癌患者中显示出强大的抗肿瘤活性,而且在低风险患者和未接受过mTOR抑制治疗的患者中,客观缓解率(ORR)呈现出更好的趋势。
HIF2α作为透明细胞RCC的驱动因素,其在正常组织中的表达受限,使其成为抗癌治疗的理想靶点。NKT2152通过优化药代动力学暴露和持续靶标抑制,有效阻止了血管生成、糖酵解和肿瘤发生所需的HIF2α调节基因的转录。
研究中,患者的中位无进展生存期(PFS)为7.392个月,12个月PFS率为41.8%。值得注意的是,未接受过mTOR抑制治疗的患者中位PFS达到了12.7个月。此外,NKT2152的药代动力学和药效学特征支持其负荷和维持剂量方案。
安全性方面,NKT2152的不良反应与其他同类药物一致,主要包括贫血、疲劳、缺氧、恶心等。研究中未观察到意外的剂量限制性毒性。
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